鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合熱淋清顆粒在輸尿管結(jié)石合并膀胱刺激征患者中的臨床觀察

轉(zhuǎn)自：《中國藥師》 2019年第22卷第4期

作者：勞華婧 郭紹洪 符武忠 陳靜 (海南省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部 海南五指山 572299)

在中國，成年人泌尿系結(jié)石的患病率高達 5%～12%，疾病本身和相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生嚴重影響著患者的生活質(zhì)量針對輸尿管結(jié)石常規(guī)的治療方案包括藥物保守治療、體外沖擊波碎石術(shù)(ESWL) 和輸尿管鏡下碎石術(shù)、經(jīng)皮腎鏡碎石或取石術(shù)、腹腔鏡下取石術(shù)、以及開放手術(shù)取石。研究認為:直徑4～10mm 輸尿管下段結(jié)石的自然排石率為35%～57%，因此針對較小的輸尿管遠端結(jié)石可以選擇經(jīng)濟有效的藥物治療。在短期內(nèi)實現(xiàn)輸尿管膀胱壁段結(jié)石的順利排出，同時有效緩解膀胱刺激癥狀是治療輸尿管結(jié)石的關(guān)鍵。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可顯著改善遠端輸尿管結(jié)石的排出率，熱淋清顆粒可減輕結(jié)石患者的膀胱刺激癥狀，兩者聯(lián)用對于患者結(jié)石排出率和臨床癥狀的緩解是否具有協(xié)同效應(yīng)，缺少確切的臨床證據(jù)，因此本研究采用前瞻性隨機對照臨床試驗，評估鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合熱淋清顆粒治療在輸尿管壁下段合并膀胱刺激征患者的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1． 1 對象

以2016年6月～2018年4月我院泌尿外科收治的103例合并膀胱刺激征的輸尿管膀胱壁段結(jié)石患者為研究對象，其中男64例，女39例，所有患者均進行血常規(guī)、尿常規(guī)、尿培養(yǎng)和相關(guān)生化檢測。本研究方案通過醫(yī)院倫理委員會審查批準，受試者簽署知情同意書。研究對象納入標(biāo)準:①經(jīng)靜脈腎盂造影、泌尿系超聲或CT掃描確診為輸尿管壁內(nèi)段結(jié)石;②存在明顯的尿頻、尿急、尿痛的膀胱刺激癥狀;③泌尿系CT平掃計算腎臟、輸尿管、膀胱中結(jié)石的最大直徑定義為結(jié)石大小，要求結(jié)石大小在4～9 mm。排除標(biāo)準:①存在多發(fā)結(jié)石或嚴重的嵌頓結(jié)石;②合并遠端輸尿管手術(shù)史;③腎絞痛超過24 h;④合并其他原因引起的尿路感染;⑤妊娠期婦女;⑥對鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊或熱淋清顆粒過敏患者，或同時接受 α 受體拮抗藥或鈣離子拮抗藥等心血管藥物治療的受試者。

入選患者采用隨機數(shù)字表法隨機分為熱淋清顆粒組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組和聯(lián)合用藥組等3組。

1． 2 方法

1．2． 1 治療方法 熱淋清顆粒組給予熱淋清顆粒(貴州威門，規(guī)格:8 g/袋，批號:160503)16 g，po，tid;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊［安斯泰來制藥(中國)，規(guī)格:0．4 mg/粒，批號: S3401］0．4 mg，po，tid;聯(lián)合用藥組:給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0．4 mg，po，tid，聯(lián)合熱淋清顆粒 16 g，po，tid。療程均為2周。同時囑患者每天至少飲水2 L。

1． 2． 2 觀察指標(biāo) 以排尿感覺量表 (Urinary SensationScale，USS)評估患者的膀胱刺激程度，提示尿急程度，采用5分制:1 =無尿急，2 =輕度，3 =中度，4 =重度，5 =急迫性尿失禁。采用視覺模擬量表 ( visual analog scale，VAS) 記錄患者排尿的疼痛程度。所有患者分別于治療前、治療后 3 d 和治療后 7 d 進行USS和VAS評分。所有患者隨訪2周，并在治療后的第7天和第14天進行泌尿系超聲和X線檢查。記錄結(jié)石排出率和時間，疼痛發(fā)作次數(shù)和止痛藥物用量，以及治療期間熱淋清顆粒和(或)鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊所致藥品不良反應(yīng)。治療周期結(jié)束時，未能順利排出結(jié)石的患者接受 ESWL 或輸尿管鏡下取石治療。

1． 2． 3 統(tǒng)計學(xué)方法 以 SPSS 22．0軟件進行統(tǒng)計分析。離散變量以頻數(shù)或頻率表示，進行χ2 檢驗;連續(xù)變量以 珋 x ± s 表示，兩組間比較進行t檢驗，多組間比較采用方差分析。繪制 Kaplan-Meier 曲線描述每組患者的結(jié)石排出時間，并LogＲank 分析評估組間的曲線差異。采用 Cox 比例風(fēng)險回歸模型評估年齡、性別、結(jié)石大小和治療方案等因素對結(jié)石排出率的影響。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2． 1 3 組患者的一般資料比較

共納入 103 例患者參與本項研究，3組患者的年齡、性別、結(jié)石大小、結(jié)石分布的方位等一般資料方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

2． 2 3 組患者的結(jié)石排出情況比較

熱淋清顆粒組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組、聯(lián)合用藥組分別有26例、18例、29 例患者在藥物治療后可以順利自行排出結(jié)石。熱淋清顆粒組、聯(lián)合用藥組的結(jié)石排出率顯著高于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組(P＜0．05);聯(lián)合用藥組的結(jié)石排出率高于熱淋清顆粒組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。熱淋清顆粒組、聯(lián)合用藥組的結(jié)石排出時間顯著低于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組(P＜0．05)。見表2。

2．3 三組患者治療前后的USS及排尿VAS評分比較

如表3所示，治療前，3組患者的USS及排尿VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，治療3 d和7 d后，3組患者的USS及排尿VAS評分均明顯下降(P＜0．05)，且聯(lián)合用藥組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組的的 USS 及排尿VAS評分均優(yōu)于同時段熱淋清顆粒組(P＜0．05)。

2． 4 3 組患者相關(guān)藥品不良反應(yīng)比較

鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組患者口干發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于熱淋清顆粒組和聯(lián)合用藥組(P＜0．05)，聯(lián)合用藥組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于熱淋清顆粒組(P＜0．05)。所有患者的不良反應(yīng)均較輕，沒有患者因不良反應(yīng)而停止治療。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)α 1腎上腺素受體拮抗藥可以有效地緩解輸尿管平滑肌的痙攣和壓力，加速結(jié)石的排出并有效緩解膀胱刺激癥狀。針對α 1A和α 1D的高選擇性α 受體阻滯劑鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊成為了治療泌尿系結(jié)石的藥物首選，它能夠顯著地抑制輸尿管平滑肌痙攣，降低輸尿管蠕動和收縮頻率以及基礎(chǔ)張力，促進輸尿管結(jié)石的排出。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊作為一種高選擇性α1腎上腺素受體拮抗藥，作用于排出結(jié)石和加快結(jié)石的排出，但效果并不明顯，排石失敗患者需進行 ESWL 和輸尿管鏡治療。熱淋清顆粒作為選擇性M3型毒蕈堿受體拮抗藥，能夠抑制輸尿管平滑肌的痙攣，減輕結(jié)石對膀胱三角區(qū)的刺激，緩解膀胱刺激癥狀，并改善患者生活質(zhì)量。既往的研究認為:使用熱淋清顆粒治療輸尿管膀胱壁段結(jié)石，雖能改善結(jié)石的排出率，但常伴隨如尿頻、尿急、尿痛等并發(fā)癥的發(fā)作，因此本研究中熱淋清顆粒組患者USS評分高于其他兩組。本研究證實:聯(lián)合使用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊和熱淋清顆粒治療合并膀胱刺激征的膀胱壁內(nèi)段結(jié)石的患者，能夠兼顧改善膀胱刺激癥狀和加速結(jié)石排出，具備兩種藥物的疊加效應(yīng)，同時不會增加藥物不良反應(yīng)。其原因可能是，輸尿管平滑肌和膀胱逼尿肌的過度收縮是影響遠端輸尿管結(jié)石排出的重要因素，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合熱淋清顆粒不僅可以減少膀胱肌肉收縮，而且還可以減少輸尿管平滑肌的蠕動，增加結(jié)石周圍的輸尿管內(nèi)壓力梯度，進而引發(fā)強烈的排石沖動，加速結(jié)石的排出。本研究結(jié)果為輸尿管下端結(jié)石的治療提供臨床證據(jù)。