鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯合熱淋清顆粒在輸尿管結石合并膀胱刺激征患者中的臨床觀察

轉自：《中國藥師》2019年 第22卷 第4期

作者：勞華婧 郭紹洪 符武忠 陳靜（海南省第二人民醫院藥學部 海南五指山 572299）

在中國，成年人泌尿系結石的患病率高達5%～12%，疾病本身和相關并發癥的發生嚴重影響著患者的生活質量。研究認為:直徑4～10mm輸尿管下段結石的自然排石率為35%～57%，因此針對較小的輸尿管遠端結石可以選擇經濟有效的藥物治療。此外治療的過程中因為結石的嵌頓和刺激，可能會出現尿頻尿急尿痛的膀胱刺激征、泌尿系感染、腎積水、腎功能受損等相關并發癥。因此在短期內實現輸尿管膀胱壁段結石的順利排出，同時有效緩解膀胱刺激癥狀是治療輸尿管結石的關鍵。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可顯著改善遠端輸尿管結石的排出率，熱淋清顆粒可減輕結石患者的膀胱刺激癥狀，兩者聯用對于患者結石排出率和臨床癥狀的緩解是否具有協同效應，缺少確切的臨床證據，因此本研究采用前瞻性隨機對照臨床試驗，評估鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯合熱淋清顆粒治療在輸尿管壁下段合并膀胱刺激征患者的臨床療效，結果報道如下。

1 對象與方法

1． 1 對象

以 2016 年6月～2018 年 4 月我院泌尿外科收治的103例合并膀胱刺激征的輸尿管膀胱壁段結石患者為研究對象，其中男64例，女39例，所有患者均進行血常規、尿常規、尿培養和相關生化檢測。本研究方案通過醫院倫理委員會審查批準，受試者簽署知情同意書。研究對象納入標準:①經靜脈腎盂造影、泌尿系超聲或CT掃描確診為輸尿管壁內段結石;②存在明顯的尿頻、尿急、尿痛的膀胱刺激癥狀;③泌尿系CT平掃計算腎臟、輸尿管、膀胱中結石的最大直徑定義為結石大小，要求結石大小在4～9 mm。排除標準:①存在多發結石或嚴重的嵌頓結石;②合并遠端輸尿管手術史;③腎絞痛超過 24 h;④合并其他原因引起的尿路感染;⑤妊娠期婦女;⑥對鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊或熱淋清顆粒過敏患者，或同時接受α受體拮抗藥或鈣離子拮抗藥等心血管藥物治療的受試者。入選患者采用隨機數字表法隨機分為熱淋清顆粒組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組和聯合用藥組等3 組。

1． 2 方法

1．2． 1 治療方法 熱淋清顆粒組給予熱淋清顆粒(貴州威門，規格:8 g/袋，批號:160503)16 g，po，tid;鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊［安斯泰來制藥(中國)，規格:0.4 mg/粒，批號: S3401］0.4 mg，po，tid;聯合用

藥組:給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.4 mg，po，tid，聯合熱淋清顆粒16 g，po，tid。療程均為2 周。同時囑患者每天至少飲水2 L。

1． 2． 2 觀察指標 以排尿感覺量表 (Urinary SensationScale，USS) 評估患者的膀胱刺激程度，提示尿急程度，采用 5 分制:1 =無尿急，2 =輕度，3 =中度，4 =重度，5 =急迫性尿 失 禁。采 用 視 覺 模 擬 量 表 ( visual analog scale，

VAS) 記錄患者排尿的疼痛程度。所有患者分別于治療前、治療后3 d和治療后7 d進行USS和VAS評分。所有患者隨訪2周，并在治療后的第7天和第14天進行泌尿系超聲和 X 線檢查。記錄結石排出率和時間，疼痛發作次數和止痛藥物用量，以及治療期間熱淋清顆粒和(或)鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊所致藥品不良反應。治療周期結束時，未能順利排出結石的患者接受 ESWL 或輸尿管鏡下取石治療。

1． 2． 3 統計學方法 以 SPSS 22.0軟件進行統計分析。離散變量以頻數或頻率表示，進行χ2檢驗;連續變量以`x±s 表示，兩組間比較進行t檢驗，多組間比較采用方差分析。繪制Kaplan-Meier曲線描述每組患者的結石排出時間，并 LogRank 分析評估組間的曲線差異。采用Cox比例風險回歸模型評估年齡、性別、結石大小和治療方案等因素對結石排出率的影響。以P＜0. 05為差異有統計學意義。

2． 2 結果

2． 1 3 組患者的一般資料比較共納入 103 例患者參與本項研究，3 組患者的年齡、性別、結石大小、結石分布的方位等一般資料方面的差異無統

計學意義(P ＞0． 05)。見表 1。

2.2 3 組患者的結石排出情況比較

熱淋清顆粒組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組、聯合用藥組分別有 26 例、18 例29 例患者在藥物治療后可以順利自行排出結石。熱淋清顆粒組、聯合用藥組的結石排出率顯著高于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組(P ＜0． 05);聯合用藥組的結石排出率高于熱淋清顆粒組，但差異無統計學意義(P ＞0． 05)。熱淋清顆粒組、聯合用藥組的結石排出時間顯著低于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組(P ＜0． 05)。見表 2。

2． 3 三組患者治療前后的 USS 及排尿 VAS 評分比較

如表 3 所示，治療前，3 組患者的 USS 及排尿 VAS 評分差異無統計學意義(P ＞0． 05)，治療 3 d 和 7 d 后，3 組患者的 USS 及排尿 VAS 評分均明顯下降(P ＜0． 05)，且聯合用藥組、鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組的的 USS 及排尿 VAS 評分均優于同時段熱淋清顆粒組(P ＜0． 05)。

若患者在藥物治療2周后仍舊不能排出結石，首選進行ESWL，ESWL 失敗，進行輸尿管鏡取石。共有30例患者在藥物治療失敗后(熱淋清顆粒組 11 例，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組14 例，聯合用藥組5 例)進行 ESWL，其中6 例患者進行了兩次 ESWL 后成功排石，剩下的患者通過輸尿管鏡成功取石，且輸尿管鏡檢查結果提示中度至重度結石誘導的黏膜炎性反應伴息肉樣變。

2． 4 3 組患者相關藥品不良反應比較

3 組患者相關藥品不良反應發生情況如表 4 所示，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組患者口干發生率及總不良反應發生率顯著高于熱淋清顆粒組和聯合用藥組(P ＜0.05)，聯合用藥組總不良反應發生率顯著高于熱淋清顆粒組(P ＜ 0.05)。

所有患者的不良反應均較輕，沒有患者因不良反應而停止治療。

3 討論

既往的研究認為:使用熱淋清顆粒治療輸尿管膀胱壁段結石，雖能改善結石的排出率，但常伴隨如尿頻、尿急、尿痛等并發癥的發作，因此本研究中熱淋清顆粒組患者 USS 評分高于其他兩組。既往有研究評估了坦索羅辛對輸尿管遠端結石排出率、排出時間以及并發癥發生率的臨床療效觀察，發現鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊組的排石率為46. 6% ，因此使用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療遠端輸尿管結石的臨床排石效果是確切的。本研究證實:聯合使用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊和熱淋清顆粒治療合并膀胱刺激征的膀胱壁內段結石的患者，能夠兼顧改善膀胱刺激癥狀和加速結石排出，具備兩種藥物的疊加效應，同時不會增加藥物不良反應。其原因可能是，輸尿管平滑肌和膀胱逼尿肌的過度收縮是影響遠端輸尿管結石排出的重要因素，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯合熱淋清顆粒不僅可以減少膀胱肌肉收縮，而且還可以減少輸尿管平滑肌的蠕動，增加結石周圍的輸尿管內壓力梯度，進而引發強烈的排石沖動，加速結石的排出。本研究結果為輸尿管下端結石的治療提供臨床證據。