轉自：《中國臨床藥理學雜志》第32卷 第2期

作者：鄭 波1， 王建嶂1， 裴繼華1，李國剛2， 薛戰雄1

（1.溫州醫科大學 附屬第二醫院 消化內科，浙江溫州 325000）

（2.浙江大學醫學院 附屬第二醫院 肝膽外科，杭州 310009）

胃癌前病變（PLGC）通常指處于胃癌前期的病癥，主要是腸上皮化生或異型增生，發病機制尚未能十分明確。本研究探討胃復春、膠體果膠鉍膠囊對胃癌前病變患者的的Notch1、β－鏈蛋白（β－catenin）及人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（PTEN）表達的影響，對胃癌前病變基因的逆轉機制進行探討。

材料、對象與方法

1.研究設計

方案按前瞻性、隨機、開放、對照臨床研究設計。

2.研究對象

選取我院2014 年1月至2015 年2月收治的胃癌前病變患者115例為研究對象。本研究經溫州醫科大學附屬第二醫院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

入選標準 ：①經胃鏡檢查及病理診斷確診，且符合西醫相關診斷標準；②年齡18 ～65歲；③近期未進行其他藥物治療者。

排除標準：①經過病理診斷存在惡性變者；②有嚴重精神病史及藥物過敏史者；③有肝、腎、心、血液及免疫等系統性嚴重疾病者；④未按照規定用藥或無法判定療效者；⑤對本研究藥品過敏者。

3.藥品與儀器

奧美拉唑，規格：每粒20mg，批號：110926，四川科倫藥業股份有限公司生產；胃復春，規格：每片0.36ｇ，批號：100524，杭州胡慶余堂藥業有限公司生產；膠體果膠鉍膠囊，規格：每粒50mg，批號：140402，貴州威門藥業股份有限公司生產；硫糖鋁，規格：0.25g，批號：100811，南京制藥廠有限公司生產。 β－catenin 基因試劑盒，購自上海紀寧生物科研有限公司；Noth1試劑盒，購自上海研鑫生物科技有限公司；PTEN試劑盒，購自上海杰美基因醫藥有限公司。GF －UC2000P －0L5 超聲胃鏡，美國奧林巴斯（北京）銷售服務有限公司提供。

4.分組與治療方法

115例患者隨機分為試驗組 60例和對照組55例。試驗組患者口服胃復春1.44g，每天3次；口服膠體果膠鉍膠囊，每次150mg，每天3次。對照組患者口服奧美拉唑，每次20mg，每天２次；硫糖鋁，每次0.25ｇ，每天３次，２組均連續治療４周。

5.觀察指標與療效評價

治療前后２組患者均行胃鏡和病理檢查。 用免疫組化學染色法對患者治療前后的 Notch1、β－catenin 及PTEN表達進行檢測，檢測均在試劑盒說明書指導下進行。參照實驗室標準進行，其中陰性為（－），弱陽性（ ±），中度陽性（＋），強陽性為（＋＋）。療效評價標準參照2003年《慢性胃炎的中西醫結合診治方案（草案）》進行。

6.統計學處理

用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料用x`±s 表示，若符合正態分布則用t檢驗，若不符合正態分布則用秩和檢驗；計數資料用率（％）表示，用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。

結果

1.一般資料

2組患者的一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表１。

2.臨床療效評價

治療后，試驗組的總有效率（68.3%）顯著高于對照組（43.6%），差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

3.Notch1、β－catenin 及 PTEN 表達情況

治療前，2組 Notch1、β－catenin及PTEN陽性率差異均無統計學意義（P＞0.05 ）；治療后試驗組Notch1、β－catenin 基因陽性表達率比治療前明顯降低，PTEN比治療前明顯升高（P＜0.05）；治療后對照組各項指標基因陽性表達情況與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組各項基因陽性表達情況明顯優于對照組（P＜0.05），見表 3。

4.安全性評價

治療過程中，試驗組出現口干2例，皮膚干燥1例；對照組出現口干1 例；以上癥狀均給予對癥治療后消失，不影響繼續治療，2組不良反應發生率差異無統計意義（P ＞0.05）。2 組治療前及治療后血尿常規、心電圖、肝腎功能等生化指標沒有發生異常現象。

討論

中醫認為胃癌前病變主要是胃脾氣陰兩虛，并伴有血瘀氣滯及熱毒，治療此病應以養陰健脾、理氣活血及散結解毒為主。胃復春是治療胃癌前病變的中成藥，其成分中枳殼、香茶菜等具有理氣健脾、活血化瘀、消除炎癥的功效。另外此藥還具有調節整體神經系統興奮及抑制作用，從而促進腎上腺皮質激素分泌，提高人體血腫免疫球蛋白含量，促使單核 －巨噬細胞吞噬功能的增強，清除體內氧自由基，最終實現抗癌。有學者研究認為，在西藥治療基礎上加用胃復春治療效果更為顯著。本研究結果提示，胃復春聯合膠體果膠鉍膠囊可抑制激活促癌基因和抑制癌細胞類基因的表達來維持或控制細胞正常生長，以使胃黏膜病變的生化指標發生逆轉，進而修復胃黏膜，達到胃癌前病變的逆轉效果。